Un nou medicament experimental, denumit BBO-10203, ar putea schimba radical tratamentul cancerului, oferind rezultate promițătoare fără efectele secundare severe asociate cu terapiile existente. Medicamentul a fost dezvoltat în cadrul unei colaborări între Lawrence Livermore National Laboratory (LLNL), BridgeBio Oncology Therapeutics (BBOT) și Frederick National Laboratory for Cancer Research (FNLCR).

Publicat recent în revista Science, studiul care anunță rezultatele acestui compus dezvăluie o reușită majoră în tratarea cancerelor greu de controlat, datorită unei abordări inovatoare: blocarea interacțiunii dintre proteinele RAS și PI3Kα - factori cheie în dezvoltarea tumorilor - fără a afecta metabolismul glicemiei.

"Aceasta este o lovitură precisă asupra unei vulnerabilități vechi a cancerului. Ceea ce este cu adevărat remarcabil este că totul a fost obținut printr-un proces computațional, reducând drastic timpul necesar dezvoltării", a declarat Felice Lightstone, coordonatorul Grupului de Sisteme Biochimice și Biofizice al LLNL și coautor al studiului.

"Breakerul" care întrerupe semnalizarea canceroasă

Denumit sugestiv "breaker" (disruptorul), BBO-10203 acționează prin întreruperea legăturii dintre proteinele RAS și PI3Kα, responsabile de proliferarea celulară în multe tipuri de cancer. Aceste proteine, adesea mutate în celulele canceroase, au fost considerate mult timp imposibil de vizat prin terapii.

Unul dintre cele mai importante avantaje ale noului compus este că nu provoacă hiperglicemie, un efect secundar comun la terapiile din aceeași clasă, care limitează adesea utilizarea acestora.

În testele de laborator și studiile preclinice pe animale, BBO-10203 a demonstrat capacitatea de a inhiba creșterea tumorilor în mai multe tipuri de cancer, inclusiv cele caracterizate prin supraexpresia HER2 și mutațiile PIK3CA și KRAS. Mai mult, medicamentul a îmbunătățit eficiența tratamentelor existente pentru cancerul de sân, plămân și colorectal.

"Am descoperit o metodă unică de a bloca această interacțiune în tumori fără a afecta semnalizarea insulinei. Această reușită subliniază importanța parteneriatelor strategice care pot transforma biologia structurală în terapii inovatoare", a explicat Dhirendra Simanshu, autor principal al studiului și cercetător la FNLCR.

De la "lipici molecular" la armă anti-cancer

Totul a început în 2018, cu un compus folosit drept "lipici molecular" pentru a stabiliza interacțiunea RAS-PI3Kα, permițând astfel studierea structurii complexe. Cercetătorii și-au dat seama că această legătură ar putea fi întreruptă, nu doar stabilizată.

Într-un efort comun, FNLCR, BBOT și platforma LCADD de la LLNL au transformat această idee într-un compus funcțional. Au fost analizate peste 50 de structuri cristaline, iar designul moleculei a fost rafinat iterativ, optimizându-se potența, selectivitatea și farmacocinetica.

Puterea calculului de înaltă performanță și a AI în dezvoltarea medicamentelor

BBO-10203 este rezultatul unei abordări moderne, centrate pe calculul de înaltă performanță (HPC) și inteligență artificială (AI). Platforma LCADD de la LLNL, susținută de supercalculatoarele Ruby și Lassen, a permis modelarea comportamentului medicamentului înainte ca acesta să fie sintetizat fizic.

"Această colaborare reprezintă viitorul în descoperirea medicamentelor oncologice: mai rapid, mai inteligent, mai eficient. Suntem încântați de rezultate și de potențialul de a extinde opțiunile terapeutice pentru pacienții cu cancere considerate până acum netratabile",  a subliniat Pedro Beltran, director științific BBOT și coautor al lucrării.

De la concept la testare clinică în șase ani

În doar șase ani, echipa LLNL/BBOT/FNLCR a reușit să aducă în faza de testare clinică trei candidați de medicamente oncologice. BBO-10203 este al doilea care ajunge la pacienți, după BBO-8520, un compus destinat tratării mutației KRASG12C în cancerul pulmonar non-microcelular.

Testele clinice de fază 1 pentru BBO-10203 sunt deja în desfășurare și implică pacienți cu tumori avansate de sân, colon și plămân - tipuri de cancer unde mutațiile RAS sunt frecvente. Studiul urmărește să stabilească siguranța, dozajul optim și eficiența preliminară a tratamentului.

"Este vorba despre a avansa rapid, fără a face compromisuri. Combinăm supercalculatoarele DOE cu chimie și biologie de vârf - și oferim rezultate",  a declarat Felice Lightstone.

O nouă eră în tratarea cancerului

Cercetătorii sunt optimiști că BBO-10203 va stabili un nou standard pentru inhibitorii căii PI3Kα, evitând toxicitățile asociate generațiilor anterioare de tratamente. Proiectul a fost susținut de Institutional Computing Grand Challenge Program al LLNL și a beneficiat de infrastructura avansată a laboratoarelor DOE, inclusiv Advanced Photon Source de la Argonne National Laboratory.

"Am construit un motor puternic pentru proiectarea medicamentelor - și abia am început",  a concluzionat Lightstone.

Cu rezultate încurajatoare și o metodologie revoluționară, BBO-10203 ar putea marca începutul unei noi ere în tratamentul cancerului, în care terapiile devin mai sigure, mai precise și mai eficiente pentru pacienții din întreaga lume.

  Fiți la curent cu ultimele noutăți. Urmăriți DCMedical și pe Google News

Te-a ajutat acest articol?

Urmărește pagina de Facebook DCMedical și pagina de Instagram DCMedical Doza de Sănătate și accesează mai mult conținut util pentru sănătatea ta, prevenția și tratarea bolilor, măsuri de prim ajutor și sfaturi utile de la medici și pacienți.