Un nou studiu publicat în revista Cancer Letters aduce în prim-plan curcuminul, o substanță extrasă din turmeric, care ar putea bloca inițierea tumorilor colorectale prin forțarea celulelor stem canceroase să iasă din ciclul de auto-reînnoire și să se diferențieze. Această cercetare oferă o perspectivă promițătoare asupra potențialului unui ingredient din bucătăria noastră de zi cu zi de a deveni un instrument de precizie în prevenția cancerului.

În Statele Unite, o persoană află că are cancer colorectal la fiecare patru minute, această afecțiune fiind a doua cauză principală de deces prin cancer în țară.

"Schimbările de stil de viață au dus la o creștere rapidă a incidenței în rândul adulților sub 50 de ani", subliniază cercetătorii, ceea ce face prevenția mai urgentă ca oricând. T

umorile apar, în majoritate, din adenoame benigne care evoluează lent, oferind o fereastră largă pentru intervenție. Deși aspirina administrată zilnic a fost legată de reducerea riscului, riscurile de sângerare și protecția incompletă lasă multe persoane fără opțiuni sigure.

"Compușii derivați din plante, precum curcuminul, care au o siguranță dovedită, stârnesc interesul, însă adesea eșuează din cauza mecanismelor neclare. Înțelegerea modului în care funcționează curcuminul ar putea transforma un condiment ieftin într-un instrument de prevenție precisă", spun autorii studiului.

Cum a fost realizat studiul

Cercetătorii au colectat țesuturi proaspete de adenoame, carcinoame și țesut normal de la 66 de pacienți consimțitori pentru a analiza celulele stem canceroase (CSC). Ei au izolat celulele cu activitate crescută a aldehidei dehidrogenazei (ALDH), marker al celulelor stem, și le-au cultivat în condiții care să imite administrarea cronică orală a curcuminului (0,01–10 μM timp de patru săptămâni).

Paralel, au folosit explanturi derivate de la pacienți pentru teste pe termen scurt, iar în modele in vivo, celule ALDH-înalt au fost implantate la șoareci cu sistem imunitar compromis, hrăniți cu o dietă ce conținea 0,2% curcumin în formă fitozomală.

Rezultate promițătoare: reducerea comportamentului stem și prelungirea supraviețuirii

Curcuminul a redus comportamentul celulelor stem în mai multe modele de laborator, deși eficacitatea a variat în funcție de pacient și doză. În culturile de celule umane, concentrații între 0,1 și 5 μM au scăzut numărul sferoidelor până la 95% în cazurile sensibile și au redus cu jumătate fracția ALDH-înaltă, inclusiv în subtipurile cu mutații KRAS sau BRAF.

"Adenoamele au avut cea mai mare încărcătură de celule ALDH-înalt/CD133-negative, o populație îmbogățită în țesuturile premaligne, un țintă clară pentru prevenție, pe care curcuminul a reușit să o diminueze eficient", afirmă cercetătorii.

La șoareci, dieta cu curcumin a amânat apariția tumorilor palpabile de la 80 la 105 zile și a extins supraviețuirea mediană de la 117 la 160 de zile. Tumorile tratate au avut cu 50–83% mai puține celule stem ALDH-înalt și CD133-pozitive. Mai mult, curcuminul a redus celulele stem marcate DCLK1 în șoarecii mutanți ApcMin/+ fără a afecta țesutul intestinal sănătos, indicând selectivitate.

Mecanismul molecular: curcuminul dezactivează NANOG, "maestrul" celulelor stem canceroase

Cercetătorii au descoperit că curcuminul se leagă direct de domeniul homeodomeniu și de regiunea C-terminală a factorului de transcripție NANOG, care controlează celulele stem canceroase colorectal. Această legare perturbă interacțiunea NANOG cu ADN-ul, blocând activitatea sa fără a modifica fosforilarea proteinei.

"Expunerea la doze mici a redus la jumătate activitatea luciferazei controlate de NANOG și a scăzut semnalizarea căii focal adhesion kinase și a proto-oncogenului BMI1, sugerând o blocare directă a transcripției, nu o destabilizare a proteinei", explică echipa.

Efecte rapide și sustenabile în probe umane

În explanturile derivate de la pacienți, doar 24 de ore de tratament au eliminat complet celulele proliferative NANOG-pozitive/Ki67-pozitive în 5 din 20 de cazuri și le-au redus cu peste 35% în alte 8 cazuri. Totuși, patru probe nu au răspuns sau au înregistrat o creștere a celulelor NANOG-pozitive. Reacțiile au fost uneori non-liniare, cu efecte mai puternice la doze mici (0,1–1 μM).

Pe termen lung, culturile de sferoizi nu au dezvoltat rezistență la curcumin, menținându-și sensibilitatea pe durata a 142 de zile.

"Acțiunea de "liniștire" a celulelor stem s-a dovedit clinic semnificativă: tumorile cu cea mai mică fracție de celule stem proliferative au avut o supraviețuire fără progresie mediană de 1.111 zile, comparativ cu 379 zile pentru cele cu fracția cea mai mare", adaugă autorii.

Analizele de expresie genică au confirmat o schimbare a fenotipului celular. În 72 de ore, curcuminul a redus semnăturile genice ale celulelor stem embrionare și a crescut căile ce susțin diferențierea intestinală și frânarea tranziției epitelial-mezenchimale. Astfel, celulele canceroase agresive sunt "pushed" să se maturizeze în linii mai puțin periculoase, nu doar să fie eliminate.

Studiul sugerează că dozele clinice realizabile de curcumin reprogramază celulele stem canceroase colorectale, în special în adenoamele timpurii, blocând auto-reînnoirea și promovând diferențierea. Prin dezactivarea directă a NANOG, curcuminul reduce populația proliferativă asociată cu prognosticul slab, prelungește viața în modele murine și protejează celulele stem intestinale sănătoase.

"Efectele au fost complexe, cu răspunsuri în formă de U în unele sisteme", notează autorii, care recomandă continuarea studiilor clinice pentru a confirma beneficiile pe termen lung și pentru a optimiza dozele în grupuri diverse de risc.

Astfel, un condiment de zi cu zi ar putea deveni parte a arsenalului preventiv împotriva cancerului colorectal, completând metodele existente, cum ar fi colonoscopia și aspirina, mai ales în cazurile cu risc de sângerare sau cu fundal genetic specific.

  Fiți la curent cu ultimele noutăți. Urmăriți DCMedical și pe Google News

Te-a ajutat acest articol?

Urmărește pagina de Facebook DCMedical și pagina de Instagram DCMedical Doza de Sănătate și accesează mai mult conținut util pentru sănătatea ta, prevenția și tratarea bolilor, măsuri de prim ajutor și sfaturi utile de la medici și pacienți.